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圍產(chǎn)期干細(xì)胞可有效治療卵巢早衰,助力孕育新生

2020-12-1422139點(diǎn)擊

   卵巢早衰(prematureovarianfailure,POF)是婦科常見的一種內(nèi)分泌疾病,是指女性在40歲前發(fā)生卵巢功能減退或衰弱,該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是指:40歲以前出現(xiàn)至少4個(gè)月以上閉經(jīng),并有2次或以上血FSH>40U/L(兩次檢查間隔1個(gè)月以上),雌二醇<73.2pmol/L。由于POF病因復(fù)雜且不明確,目前尚無有效針對不孕的治療,干細(xì)胞治療為POF患者恢復(fù)生育能力開辟了新的治療途徑。本文將對間充質(zhì)干細(xì)胞在POF治療中的應(yīng)用進(jìn)行闡述。

  流行病學(xué)研究顯示,40歲以下的婦女POF發(fā)病率約為1%,30歲以下婦女發(fā)病率約為0.1%,近年來發(fā)病率呈上升趨勢。激素替代治療雖然可以緩解一些臨床癥狀,但不能有效恢復(fù)卵巢功能和生育能力,還可能帶來明顯不良反應(yīng)。


干細(xì)胞存儲(chǔ)

干細(xì)胞在卵巢早衰的應(yīng)用

  再生醫(yī)學(xué)在組織器官修復(fù)上有著不可替代的價(jià)值,尤其是干細(xì)胞在治療多種疑難疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用,其中臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UmbilicalCordMesenchymalStemCells,UC-MSCs)已經(jīng)在臨床治療不孕癥中取得了令人滿意的效果。

  【案例一】

  南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心與中科院遺傳與發(fā)育所戴建武再生醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)合作,于2015年在國際上率先開展臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)卵巢早衰合并不孕癥臨床研究,戴建武團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了可注射智能型膠原支架材料結(jié)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞,用于卵巢功能重建。兩年來,該臨床研究已入組患者23人,隨訪發(fā)現(xiàn)9位患者有優(yōu)勢卵泡活動(dòng),已有2位患者獲得臨床妊娠,另有2位患者已經(jīng)獲得可移植胚胎,正在準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜等待移植。

  【案例二】

  2019年,南京鼓樓醫(yī)院在此前I期臨床研究的基礎(chǔ)上,開展了一項(xiàng)II/III期臨床研究:《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰(POF)/早發(fā)性卵巢功能不全(POI)的臨床研究》,將進(jìn)一步考察治療措施的安全性和有效性。

(以上兩個(gè)案例數(shù)據(jù)來源ClinicTrial.gov)

干細(xì)胞治療卵巢早衰機(jī)制

  MSCs作為最早在骨髓中被發(fā)現(xiàn)的一種成體干細(xì)胞,起源于中胚層,幾乎在全身結(jié)締組織和器官間質(zhì)中均有分布。它不僅保持著干細(xì)胞多向分化的潛能,而且免疫原性低,向受損組織遷移能力強(qiáng),倫理爭議較小,因此最早被應(yīng)用于臨床研究,現(xiàn)已廣泛用于醫(yī)學(xué)生物工程。

  盡管不同來源的MSCs可能有不同的生物學(xué)特性,但總的來說它們治療POF的機(jī)制可以總結(jié)為以下幾點(diǎn):

  ?干細(xì)胞定植于卵巢組織后分化補(bǔ)充卵巢內(nèi)損傷細(xì)胞;

  ?干細(xì)胞分泌細(xì)胞因子抑制卵巢內(nèi)細(xì)胞凋亡;

  ?干細(xì)胞能夠增加卵巢的血液供應(yīng)達(dá)到營養(yǎng)支持的作用;

  ?干細(xì)胞能夠抑制免疫細(xì)胞對卵巢組織的殺傷。


干細(xì)胞存儲(chǔ)


圍產(chǎn)期干細(xì)胞是優(yōu)質(zhì)干細(xì)胞來源

  截止2020年12月1日,在ClinicTrial.gov和中國臨床試驗(yàn)注冊中心上,我國科學(xué)家注冊的7項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,其中6項(xiàng)為間充質(zhì)干細(xì)胞,而這些間充質(zhì)干細(xì)胞有5項(xiàng)來源于圍產(chǎn)期-臍帶。


干細(xì)胞存儲(chǔ)

數(shù)據(jù)來源ClinicTrial.gov


  根據(jù)中國臨床實(shí)驗(yàn)注冊中心登記實(shí)驗(yàn)中,已登記在冊有四個(gè)臨床,有關(guān)干細(xì)胞干預(yù)卵巢早衰的臨床實(shí)驗(yàn)開展實(shí)驗(yàn)。其中三款干細(xì)胞來源主要為圍產(chǎn)期干細(xì)胞。


干細(xì)胞存儲(chǔ)


  依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布的數(shù)據(jù),已獲批的干細(xì)胞種類中,圍產(chǎn)期干細(xì)胞作為熱門干細(xì)胞,用于不同種疾病的應(yīng)用。


干細(xì)胞存儲(chǔ)

數(shù)據(jù)來源國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心


  圍產(chǎn)期干細(xì)胞具有來源豐富,采集便攜,同時(shí)由于具有較低免疫原性,異體使用不會(huì)產(chǎn)生排斥等優(yōu)勢,讓其在很多疾病中嶄露頭角。

  總之,MSCs不僅有望恢復(fù)POF患者的卵巢功能,更是為不孕患者帶來了曙光,具有廣闊的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。

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