春季風(fēng)沙多、天氣干燥、病毒活躍、花粉等因素導(dǎo)致春天成為眼病高發(fā)期。間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)、促修復(fù)、抗新生血管機(jī)制、細(xì)胞替代作用，有望成為一種治療多種難治性眼部疾病的新療法。

干眼癥

　　眼局部的炎癥免疫反應(yīng)是引起干眼病理損害的重要機(jī)制，相應(yīng)的抗炎治療是研究的熱點(diǎn)，間充質(zhì)干細(xì)胞具有良好的抗炎效果。

　　在一項(xiàng)關(guān)于人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對兔子自身免疫性干眼的療效研究中，科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，靜脈輸注人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs) 能有效緩解兔子自身免疫性干眼病情進(jìn)展。通過建立穩(wěn)定的兔子自身免疫性干眼模型，觀察人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)對自身免疫性干眼的作用并初步探討其機(jī)制。

　　將兔子分為正常對照組、干眼模型組和hUC-MSCs治療組，hUC-MSCs治療組于回輸淋巴細(xì)胞后輸注hUC-MSCs，連續(xù)輸注5d，對照組輸注等體積的PBS。三組分別在術(shù)后2周、4周、6周檢測淚液分泌量、淚膜破裂時(shí)間和角膜熒光素鈉染色，6周后行組織病理學(xué)觀察，并檢測淚腺組織中細(xì)胞因子的表達(dá)水平。

　　結(jié)果術(shù)后2周、4周、6周hUC-MSCs治療組較干眼模型組淚液分泌量、淚膜破裂時(shí)間顯著升高；角膜熒光素鈉染色著色顯著減輕，組織病理學(xué)觀察淚腺組織淋巴細(xì)胞浸潤較干眼模型組顯著減少。hUC-MSCs治療組和干眼模型組相比，淚腺組織中炎性因子IFN-γ、IL-17表達(dá)顯著降低，而抑炎因子IL-10、TGF-β的表達(dá)顯著升高。這表明hUC-MSCs減輕兔子自身免疫性干眼，對其發(fā)揮免疫調(diào)控作用。

過敏性結(jié)膜炎

　　過敏性結(jié)膜炎是結(jié)膜對過敏原刺激產(chǎn)生超敏反應(yīng)所引起的一類疾病，主要表現(xiàn)為眼紅、眼癢、異物感、白色黏液樣分泌物。

　　Su等發(fā)現(xiàn)局部滴用TNF-α刺激的MSCs的培養(yǎng)液可較大程度地減輕豚草花粉誘導(dǎo)的小鼠過敏性結(jié)膜炎的臨床癥狀，該培養(yǎng)液可能通過降低炎癥細(xì)胞的數(shù)量和相關(guān)的分子水平、抑制IgE和組胺分泌，起到良好的抗過敏效果。

　　雖然現(xiàn)在臨床常用的肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑、抗組胺藥物和皮質(zhì)類固醇對過敏性結(jié)膜炎具有良好的控制效果，但是并不能控制過敏性結(jié)膜炎的反復(fù)發(fā)作，且存在長期滴用眼部不適，而MSCs可與免疫細(xì)胞相互作用，從而誘發(fā)免疫耐受，這可能可以發(fā)揮更長時(shí)間的抗過敏療效。因此更多關(guān)于MSCs和過敏性結(jié)膜炎的長期療效值得被關(guān)注。

角膜損傷修復(fù)

　　Calonge等對17例角膜緣干細(xì)胞缺乏的患者實(shí)施了羊膜搭載的間充質(zhì)干細(xì)胞移植，在施行羊膜移植的過程中，沒有出現(xiàn)術(shù)中或術(shù)后并發(fā)癥，隨訪12個(gè)月，也未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的免疫排斥反應(yīng)。在6個(gè)月時(shí)，細(xì)胞移植的成功率為76.5%，12個(gè)月時(shí)為85.7%。

　　與羊膜搭載角膜緣上皮細(xì)胞移植相比，羊膜搭載的MSCs移植能顯著恢復(fù)角膜的透明性，此外，隨著隨訪時(shí)間的增加，癥狀評分、結(jié)膜充血、角膜上皮點(diǎn)狀染色、角膜潰瘍均顯著好轉(zhuǎn)，最佳矯正視力也從最初的0.06±0.08恢復(fù)到0.14±0.15。

　　激光共聚焦顯微鏡檢查顯示：62.5%的病例在6個(gè)月的時(shí)候改善了角膜中央的上皮表型，第12個(gè)月時(shí)達(dá)71.4%。這首次證明MSCs可以與角膜緣干細(xì)胞一樣，安全且有效地恢復(fù)因LSCD受損的角膜。在此研究中，失敗病例的原發(fā)病主要為角膜化學(xué)傷。

　　此外，干細(xì)胞技術(shù)在角膜移植、眼移植物抗宿主病相關(guān)性干眼、糖尿病視網(wǎng)膜病、年齡相關(guān)性黃斑變性、眼外傷等眼病研究中也顯示出一定效果。更多干細(xì)胞治療眼部疾病的相關(guān)研究值得期待。

　　本文為科普性知識，僅供學(xué)習(xí)、交流，請勿用于商業(yè)用途。

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　　2、人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對兔自身免疫性干眼的療效研究 王希蓮，楊麗媛，粘紅，路曉曉， 李雪，劉勛，魏瑞華

　　3、間充質(zhì)干細(xì)胞在眼表疾病治療中的應(yīng)用 張暖，羅曉慧，梁凌毅，中山大學(xué)中山眼科中心角膜與眼表疾病科，眼科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，眼科學(xué)報(bào)，2021　

　　4、Su W, Wan Q, Huang J, et al. Culture medium from TNF-alphastimulated mesenchymal stem cells attenuates allergic conjunctivitis through multiple antiallergic mechanisms[ J]. J Allergy Clin Immunol, 2015, 136(2): 423-432 e428

　　5、骨髓與脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療眼病的研究進(jìn)展，于晨雨，梁榮斌，邵毅，國際眼科雜志，2021年1月

　　6、【友誼科普】春季來臨，小心過敏性結(jié)膜炎，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 2023-03-09

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