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Nature Biotechnology:人體胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化內(nèi)皮細(xì)胞

2016-11-072763點(diǎn)擊

來源:生物谷
        最近美國魏爾康奈爾醫(yī)學(xué)院科學(xué)家們,利用人體胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化內(nèi)皮細(xì)胞(一種上皮細(xì)胞,形成血管的內(nèi)壁)。該項(xiàng)研究為解決血液循環(huán)類疾病邁出了重要一步。研究者認(rèn)為,在不遠(yuǎn)的將來,內(nèi)皮細(xì)胞可以“植入”人體,治愈受損的器官和組織。

        據(jù)悉,該新技術(shù)可以產(chǎn)生出大量的內(nèi)皮細(xì)胞,并且是以前的方法的40倍。內(nèi)皮細(xì)胞形成血管的內(nèi)部“襯里”,是毛細(xì)血管的主要組成部分。基于胚胎干細(xì)胞演變?yōu)閮?nèi)皮細(xì)胞的基因控制機(jī)制研究結(jié)果,可能會產(chǎn)生出新的研究遺傳性血管疾病的方法。論文第一作者,魏爾康奈爾醫(yī)學(xué)院安薩利干細(xì)胞研究所主任Shahin  Rafii博士說:“這是同類方法中第一個(gè)極具治療各種疾病潛力的技術(shù),可能治療的疾病包括心血管疾病、中風(fēng)和糖尿病并發(fā)癥。”

        在最近幾年,人們對胚胎干細(xì)胞治療疾病方面寄予了厚望。實(shí)際上,人體胚胎干細(xì)胞可以衍化為超過200種類型的成熟細(xì)胞。但是,對于支配它們分化為各種可以修復(fù)器官的衍生細(xì)胞的因素和路徑,人類知之甚少。擺在科學(xué)家面前的挑戰(zhàn)是:如何提高對人體胚胎干細(xì)胞衍化為不同細(xì)胞過程的了解和控制,以及培育出足夠的內(nèi)皮細(xì)胞,以便用于治療。

        魏爾康奈爾醫(yī)學(xué)院科學(xué)家為了迎接挑戰(zhàn),首先篩查了在胚胎干細(xì)胞衍化為內(nèi)皮細(xì)胞過程中發(fā)揮作用的分子因素,研究結(jié)果極大的提高了細(xì)胞合成的效率。研究者隨后用綠色熒光蛋白標(biāo)記來實(shí)時(shí)跟蹤分化過程。他們發(fā)現(xiàn),在培育過程的適當(dāng)時(shí)機(jī),把胚胎干細(xì)胞暴露在轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-beta)的環(huán)境中時(shí),內(nèi)皮細(xì)胞繁殖速度顯著增強(qiáng)。更為驚人的是,研究者發(fā)現(xiàn),當(dāng)把培育的內(nèi)皮細(xì)胞置入老鼠體內(nèi)時(shí),細(xì)胞可以正常工作,并迅速被老鼠的循環(huán)系統(tǒng)所同化,和正常血管細(xì)胞一起工作。

        魏爾康奈爾醫(yī)學(xué)院兼職教授和霍夫斯特拉大學(xué)生物工程教授Sina  Rabbany博士指出,在使用活體內(nèi)生成的內(nèi)皮細(xì)胞時(shí),要想達(dá)到長期的臨床效果,現(xiàn)在仍有一些障礙存在。實(shí)際上,在再生醫(yī)學(xué)中,血管細(xì)胞使用的先決條件是需要在活體血管內(nèi)進(jìn)行正確“裝配”。  Rabbany博士強(qiáng)調(diào),除了需要操控和內(nèi)皮細(xì)胞分化有關(guān)的生物因素,血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)血流量是組成血管器官過程中的關(guān)鍵因素。Rabbany博士所在團(tuán)隊(duì)利用大量生成的內(nèi)皮細(xì)胞,努力建立起生物支架,形成血管的微觀環(huán)境,這樣制作出的血管具備正常功能,而且可以在病人身上長時(shí)間工作。

        影響培育的內(nèi)皮細(xì)胞臨床應(yīng)用的另外一個(gè)主要障礙是,當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞置入病人體內(nèi)時(shí),存在潛在的免疫排異反應(yīng)。為了應(yīng)對這種風(fēng)險(xiǎn),可以采用一種辦法,就是建立有關(guān)人類胚胎干細(xì)胞的巨大的遺傳“銀行”,一旦這些胚胎干細(xì)胞衍化為內(nèi)皮細(xì)胞時(shí),可以和病人身體相匹配。

        克勞迪婭科恩中心生殖醫(yī)學(xué)主任Zev Rosenwaks博士說:“研究小組通過捐贈的正常和病變胚胎來獲得人類的胚胎干細(xì)胞,這種新方法不僅是在再生醫(yī)學(xué)方面有著廣泛的影響,而且在血管類遺傳疾病研究方面也有巨大影響。”

        目前魏爾康奈爾醫(yī)學(xué)院研究人員正在利用干細(xì)胞“陣列”或者干細(xì)胞“家族”進(jìn)行培育內(nèi)皮細(xì)胞驗(yàn)證試驗(yàn)。生殖醫(yī)學(xué)部助理教授約拉姆·扎尼諾維奇(Nikica Zaninovic)稱,研究人員使用一項(xiàng)高度復(fù)雜的細(xì)胞衍生技術(shù),利用拋棄的胚胎,制作了11種正常和病變的人類胚胎干細(xì)胞“陣列”。使用這種新的細(xì)胞分化方法,其中的幾種胚胎干細(xì)胞“陣列”已經(jīng)衍生為血管細(xì)胞。

        為了確認(rèn)細(xì)胞在恢復(fù)受損器官血液供應(yīng)方面的能力,下一個(gè)重要的步驟是進(jìn)行人體試驗(yàn)。利用此項(xiàng)新技術(shù)和安薩利干細(xì)胞研究所等機(jī)構(gòu)的支持,研究小組希望在5年內(nèi)將此方法應(yīng)用于實(shí)際治療。

        科學(xué)家目前的研究揭示了人類胚胎血管的形成方法。這種方法在以前由于在利用人類胚胎組織上存在障礙而不可行。  詹姆斯博士解釋說:“我們所用的無偏篩選技術(shù)是一個(gè)重大的技術(shù)進(jìn)步,開辟了揭示了人類胚胎干細(xì)胞培育為特定的大腦、肝臟和胰腺等器官的成熟細(xì)胞過程的可能性。這種方法能夠運(yùn)用到其它的人體組織,幫助其他干細(xì)胞研究小組開發(fā)和保持特定的細(xì)胞類型,以便盡更大努力來了解人類,治療不同類型的人類疾病和損傷.

 

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