iPS細(xì)胞緩步走向臨床
來源：科技日報
2006年，日本科學(xué)家山中伸彌用4種基因?qū)⑿∈篌w細(xì)胞在體外重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（即iPS細(xì)胞）。從此，iPS細(xì)胞研究改變了基礎(chǔ)研究的面貌，山中伸彌也因“在細(xì)胞核重新編程研究領(lǐng)域的杰出貢獻”，成為2012年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎共同得主。
iPS細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞一樣，在體內(nèi)可分化為3個胚層來源的所有細(xì)胞，進而參與形成機體的所有組織和器官。更為重要的是，iPS細(xì)胞能夠克服胚胎干細(xì)胞 在來源、倫理方面所遇到的挑戰(zhàn)，繞過了宗教、法律、倫理禁區(qū)，所以人們對其在疾病診斷和治療方面的前景寄予厚望。據(jù)《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版近日報道，日本科學(xué) 家正計劃進行一項研究，首次測試iPS細(xì)胞的醫(yī)療潛能——將其移植到眼疾患者體內(nèi)，以治療因感光細(xì)胞病變而誘發(fā)的視網(wǎng)膜變性疾病。
日本理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)中心眼科學(xué)家高橋雅世3月向衛(wèi)生省提交此項研究申請，并有望最早于9月開始招募志愿患者。這是iPS細(xì)胞研究從實驗室邁向臨床應(yīng)用 的關(guān)鍵一步，該領(lǐng)域的科學(xué)家們都希望，該試驗的向前推進將能減輕人們對iPS細(xì)胞醫(yī)療應(yīng)用的某些安全疑慮。日本政府則希望證明，其重點資助的、加速推進 iPS細(xì)胞走向臨床應(yīng)用的努力是正確的。澳大利亞墨爾本大學(xué)干細(xì)胞專家馬丁·佩拉指出：“整個領(lǐng)域（的發(fā)展）都取決于高橋研究小組和日本政府的管理機構(gòu)， 以確保供臨床應(yīng)用前的證據(jù)是足夠安全和有實效的。”
10多年來，高橋一直致力于研究iPS細(xì)胞重建病變組織的潛力，她希望能夠為6位嚴(yán) 重老年黃斑變性患者進行治療。這是一種常見的失明病因，50歲以上的人至少有1%受此病困擾。其成因是血管侵入視網(wǎng)膜損傷視網(wǎng)膜色素上皮，使感光細(xì)胞發(fā)生 病變。利用能阻止新血管生長的藥物可以治療該病，但這需要反復(fù)將藥物注射到患者眼中。
高橋?qū)闹驹富颊呱现杉绾钒愦笮〉钠つw樣本，加入一些能使細(xì)胞重編為iPS細(xì)胞的蛋白質(zhì)，再將iPS細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐暰W(wǎng)膜細(xì)胞，然后在視網(wǎng)膜內(nèi)受損區(qū)域放入一小片細(xì)胞。如果一切進展順利，iPS細(xì)胞將會在患者視網(wǎng)膜內(nèi)發(fā)育并修復(fù)視網(wǎng)膜色素上皮。
研究人員希望通過移植細(xì)胞能減緩或者阻止疾病的發(fā)展，但其主要目標(biāo)是證明iPS細(xì)胞對人體是安全的。對實驗鼠的研究曾顯示，iPS細(xì)胞會引發(fā)免疫反應(yīng)， 科學(xué)家擔(dān)心它也會引發(fā)人體免疫反應(yīng)。《自然》雜志近期發(fā)表的最新成果則顯示，iPS細(xì)胞并不會引發(fā)人體免疫反應(yīng)，因而這種顧慮已經(jīng)減少。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院干 細(xì)胞移植計劃主管喬治·戴利說：“免疫兼容性看似正如所期待的一樣，因此我對該問題并不十分擔(dān)心。”
主要的擔(dān)憂是重編細(xì)胞可能會在人體內(nèi)形成腫瘤而不是健康組織。但高橋的最新研究結(jié)果顯示，iPS細(xì)胞在實驗鼠體內(nèi)不會形成腫瘤，在非人類靈長類動物體內(nèi)也是安全的。佩拉和戴利也確信上述臨床應(yīng)用前的研究數(shù)據(jù)所支持的觀點。
佩拉補充指出，治療老年黃斑變性的程序僅需少量iPS細(xì)胞，這就減少了形成腫瘤的可能性。此外，眼科手術(shù)比較方便，即便形成腫瘤也很容易將其切除。戴利 則對這種療法表示擔(dān)憂，認(rèn)為即便證明iPS細(xì)胞對人體無害，也可能不會非常有效。例如細(xì)胞嫁接可能并非十分令人滿意，或者它們可能不會與患者自身的組織相 融合。戴利說：“我認(rèn)為將需要多年的試驗以了解細(xì)胞究竟是如何融合的。”佩拉也提出了另一個顧慮——iPS細(xì)胞的特性可能不穩(wěn)定，隨著時間推移它可能無法 發(fā)揮人體視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞的正常作用。
美國先進細(xì)胞技術(shù)（ACT）公司首席科學(xué)家羅伯特·蘭扎博士認(rèn)為，類似高橋團隊的iPS細(xì)胞研究可 能為時尚早。他說：“如果沒有為時數(shù)年、大量的臨床應(yīng)用前試驗，無法想象任何管理機構(gòu)會批準(zhǔn)這樣的試驗。”ACT公司目前正在全力啟動一項目標(biāo)稍遜的臨床 試驗——向患者體內(nèi)注射由iPS細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞生成的血小板，以了解它們能否發(fā)揮正常血小板的作用，這將開啟治療凝血障礙性疾病的一種新方法。蘭扎解釋 說，血小板沒有細(xì)胞核，因而沒有形成腫瘤的風(fēng)險。ACT公司希望美國食品與藥物監(jiān)督管理局能批準(zhǔn)它今年開始這種試驗。
蘭扎認(rèn)為，與ACT公司的研究方案相比，利用iPS細(xì)胞進行人體醫(yī)療試驗是“一項極其偉大的挑戰(zhàn)”，但高橋研究團隊是“有備而來”，他們都居于“干細(xì)胞研究的開拓者之列，非常適合從事這些研究工作”。
在日本稍嫌混亂的研究管理體制下，對于高橋團隊正在從事的“臨床研究”的管理，并沒有像“臨床試驗 ”那么嚴(yán)格，而且“臨床研究”本身并不能導(dǎo)致其被批準(zhǔn)用于臨床應(yīng)用的療法。如果其研究資料是肯定性的，可能會吸引一些投資家，或者有助于其獲準(zhǔn)進行正式臨 床試驗——這要求明確iPS細(xì)胞是否曾在臨床上用于治療患者。
日本理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)中心以及生物醫(yī)學(xué)研究與創(chuàng)新研究所的倫理審查 委員會(IRB)都批準(zhǔn)了高橋團隊的研究計劃，外科手術(shù)將在這兩家研究機構(gòu)進行。該計劃尚需獲得衛(wèi)生省所屬的一個委員會批準(zhǔn)，該委員會共有18名成員，包 括內(nèi)科醫(yī)生、律師、管理人員和科學(xué)家（其中有3名干細(xì)胞專家）。如果該計劃如期于9月獲批，高橋小組還需要8個月以培育移植手術(shù)所需的細(xì)胞系。
由于日本政府今后仍將繼續(xù)致力于推進其“技術(shù)立國”戰(zhàn)略，加之它是iPS細(xì)胞技術(shù)的發(fā)源地，未來iPS細(xì)胞療法可能會相對容易被用于臨床。擬定于6月底 提交日本議會審議的《藥品法》修訂版，將加快推進iPS細(xì)胞療法的進程——其中涉及臨床二期或臨床三期試驗的相關(guān)內(nèi)容似乎有望生效。但政府技術(shù)驅(qū)動戰(zhàn)略的 期待和黃斑變性疾病患者的未來，將部分取決于高橋團隊和同樣具有開拓精神的志愿患者。
(來源:科技日報)
